Sigvotatug Vedotin ist ein neues first-in-class Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), welches gegen die Zielstruktur Integrin β6 (IB6) gerichtet ist. Das ADC besteht aus einem gegen IB6 gerichteten Antikörper, einem Protease-spaltbaren Linker und dem zytotoxischen Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE) als Payload.
1 IB6 ist ein Rezeptor der Zelloberfläche und zeigt eine hohe Expression beim nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und weiteren Tumorarten, was es zu einem interessanten Ziel für ADCs macht.
2 IB6 fördert onkogene Signalwege und gilt als potenzieller negativer Prognosemarker.
3-4 Vorläufige klinische Evidenz zeigte eine vielversprechende Antitumoraktivität bei vorbehandelten Patienten mit NSCLC und anderen soliden Tumorarten.
2 Derzeit wird Sigvotatug Vedotin in zwei Phase III Studien bei NSCLC-Patienten untersucht.
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1. Lyon RP et al. SGN-B6A: A New Vedotin Antibody-Drug Conjugate Directed to Integrin Beta-6 for Multiple Carcinoma Indications. Mol Cancer Ther. 2023 Dec 1;22(12):1444-1453.
2. Peters S et al. Abstract #8521. Vorgestellt: ASCO 2024; 30. Mai – 3. Juni 2023; Chicago, IL, USA. Efficacy and safety of sigvotatug vedotin, an investigational ADC, in NSCLC: Updated Phase 1 results (SGNB6A-001).
3. Niu J et al. The roles of integrin αvβ6 in cancer. Cancer Lett. 2017 Sep 10:403:128-137.
4. Elayadi AN et al. A peptide selected by biopanning identifies the integrin alphavbeta6 as a prognostic biomarker for nonsmall cell lung cancer. Cancer Res. 2007 Jun 15;67(12):5889-95.
5. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06012435. Abgerufen im April 2025.
6. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06758401. Abgerufen im April 2025.